生物医药
利用微生物高密度发酵生产400吨雄烯二酮
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项目简介： 甾体药物是一大类种类繁多、临床应用广泛的药物，主要治疗功效包括治疗风湿病、心血管、淋巴白血病、肿瘤、细菌性脑炎、皮肤病、内分泌失调、老年性疾病等。目前国际上逐渐开发的是利用微生物转化洗羊毛废水、造纸废液、食用油精炼下脚料中的胆固醇、豆甾醇、谷甾醇，制备形成雄二烯二酮（ADD）和雄烯二酮（AD）作为合成各种甾体药物的中间体原料。国内相关研究开发还刚刚起步，还未能工业化生产。由于几乎所有的甾体激素药物都能以ADD，9-OH-ADD和AD为起始原料进行生产，因此ADD、AD、9-OH-ADD是生产甾体药物的重要中间体。而９α-OH-ADD是在 ADD基础上活的羟基化产物。利用微生物生产ADD和AD已经成为大势所趋，该过程使用的有机溶媒数量、种类及毒性大大减少，且可回收利用，极大地减少了对环境的污染。同时，工艺简化，缩短了生产周期，从而大大提升了产品在国际国内的竞争力。我国具有丰富的动植物甾醇资源，价格低廉。经微生物转化产生ADD和AD，价值成数十甚至数百倍。 雄烯二酮作为合成甾体类激素药物重要的原料和关键的中间体，被广泛应用丁风湿性关节炎、避孕利尿、各种将感染性炎症治疗风湿病、心血管、淋巴白血病、肿瘤、细菌性脑炎、皮肤病、内分泌失调、老年性疾病等控制等临床上治疗，市场前景广阔，是当前国家急需解决的甾体激素药物的重要原料和中间体。甾体激素药物经过几十年的研究开发，目前已形成种类繁多、临床应用广泛和需要旺盛的一大类甾体药物。从实际甾体激素药物产业发展来看，；2000年销售额达到200亿美元，约占世界医药销售额的6％，保持快速发展走势。药品品种292种之多,2010年销售额达到400亿美元，约占世界医药销售额的9％。据2004年国际市场甾体激素类药物原料药统计，我国制药企业每年对雄烯二酮的需求量约6000吨，随着生产技术的进一步发展，全球市场上植物甾醇转化为雄烯二酮的销售量还将快速增长。因此，对植物甾醇转化雄烯二酮大规模生产的市场前景非常诱人。 我们引进欧美等国家技术实现了产业化生物转化方法生产雄烯二酮的技术，该技术是通过采用以植物甾醇为主，同时辅以琼脂、葡萄糖和其他常用的普通发酵用化工产品，综合运用现代生物技术，解决了微生物选择性降解侧链来获得雄烯二酮产品的工业化生产的一系列技术难点，菌种转化效率高，与化学合成相比，工艺流程短，反应条件温和，提取溶剂可以回收充分利用，由很强的成本优势，是一种区别于传统工艺的全新技术，有效地促进了传统工艺技术的升级。项目的技术成熟程度：（1）能工业化大生产（2）与现有的生产成本相比，可以降低20%-30%。 项目创新性： 1. 高产的菌种；2. 独特的发酵工艺。 经济及社会效益： 参考国内市场行情价格250万/吨，年产400吨的产品的产值约为10亿，其年生产成本约为8700万，年利润可达5亿。 项目实施所需资金等条件： 新建年产400吨的产品生产线，占地面积：60亩以上，厂房15000平米；项目主要设备和系统：发酵系统、空压机、空气过滤系统、锅炉、自动化控制系统、水处理设备、真空泵、膜过滤系统、冷却塔、储槽等；生产技术人员60人；厂房建设及流动资金，投资总额：5500万。 |
