成熟阶段:生长期 项目简介及特点 凝血因子Ⅷ是治疗血友病的救命药,目前由于原料血浆紧缺恶化分离纯化收率低等原因而一药难求,也造成了有些患者不治而亡。正常人血浆中的FⅧ是以其和血光假性血友病银子(von Willebrand Factor ,vWF)形成的复合体形式存在,vWF作为FⅧ的载体蛋白,在凝血过程中起到了非常重要的作用。而在现有的分离纯化过程特别是离子交换制备色谱中,大分子蛋白复合体容易解离,从而影响最终产品的活性;此外,FⅧ的半衰期较短,而现有的离子交换介质为核心的FⅧ蛋白分离纯化工艺,超大孔介质的孔道尺寸可达600-800nm,FⅧ/vWF 复合体蛋白可以快速。便利地进入介质孔道,从而实现高通量、快速分离纯化,同时最大限度地保护聚集体的天然结构,最终得到高活性的FⅧ产品。FⅧ蛋白的超大孔离子交换层析纯化工艺回收率达85%,比活达154IU/mg蛋白,工艺稳定,易于放大。 专利和进展情况 已申请分离纯化工艺的专利1项。 经济效益与应用前景 甲型血友病(Hemophilia A,HA)在世界范围内普遍存在,平均每5000个男性中就有1位HA患者。目前HA尚无法彻底治愈,只能通过输注新鲜血液或凝血银子Ⅷ(FⅧ)协助患者凝血。血液输注存在输注量大和病毒污染(艾滋病病毒、乙型肝炎病毒)等缺陷,已经逐渐被淘汰。输注重组FⅧ产品可以有效地避免上述问题,在HA治疗方面取得了一定的效果。2007年,欧洲药品监管局(EMEA)发布信息称,根据已有的数据,并不能够预计和比较不同的重组凝血银子Ⅷ产生抗体的发生率。此外,重组FⅧ产品还存在生产成本高、药物传递途径有限等不利因素,导致迄今为止仍然无法普及。在现阶段,HA的治疗仍主要依赖从人血浆分离纯化得到的天然FⅧ产品。我们目前的FⅧ产品远远无法满足甲型血友病患者的需求。因此,本工艺产品具有广阔的应用前景,能够创造显著的经济效益。 产业化方式及条件 技术转让或合作开发,GMP车间,层析纯化工艺放大技术平台。 |