一、项目成熟阶段：成熟期
二、项目来源：国家自然科学基金重点项目
三、概况
疫苗制品的质量和成本对乙肝、狂犬和百日咳等疾病的预防和控制以及提高人民的健康水平具有重要意义。本项目成功建立和优化了重组乙肝表面抗原HBsAg的大规模分离纯化工艺，采用自主研制的高通量吸附介质完成了5000人份的乙肝疫苗分离纯化中试规模试验，疫苗质量达到国家药典的质量要求。采用层析新工艺和自制层析介质，获得高纯度的无细胞百日咳单组分疫苗，在我国同行企业中居领先地位。同时，将该平台技术应用到狂犬、破伤风等蛋白质疫苗和病毒疫苗的分离纯化。
四、技术特点
采用层析辅助多亚基蛋白质的纯化技术，建立分离汉逊酵母表达的HBsAg三步层析新工艺，进行了5000人份规模的中试试验，经多次工艺成功的稳定性重复试验，该工艺具有以下特点：
1、与传统的超速离心方法相比，新工艺具有稳定、快捷、易于放大和操作时间短的特点；
2、采用仔细开发的层析介质，获得了质量达标的乙肝疫苗表面抗原，与现有传统工艺相比回收率提高了1倍以上。自制HIC介质纯化效果优于进口介质，价格为进口介质的1/5，降低了乙肝表面抗原的生产成本；
3、建立了分离纯化质量控制技术平台，应用于乙肝表面抗原的分离纯化，提高了表面抗原颗粒的稳定性和生物活性，该平台技术对乙肝疫苗生产的质量控制具有实用性和创新性。
五、专利和进展情况
申请国家发明专利3项，发表SCI论文14篇；成功实现5000人份的乙肝疫苗分离纯化中试规模试验，疫苗质量达到国家药典标准，与现有传统工艺相比回收率提高1倍以上。
六、市场分析
我国是乙肝大国，每年新生儿为1700万左右，加上5岁到12岁儿童的使用量，大致推测用于预防的乙肝基因疫苗市场需求量至少每年3000-3200万人份（折合9000—9600万支）。目前预防性乙肝基因工程疫苗全国市场销售额约为7.7-8.2亿元，生产乙肝疫苗的利润为20%-30%。国产基因工程乙肝疫苗大规模生产进程缓慢的主要原因是，对其技术改造和产业化中试不够。目前企业主要应使用自主研制的分离纯化介质和新型高效的分离纯化工艺，以提高分离纯化的回收了，同时降低分离纯化成本，提高乙肝疫苗的产品质量和效益。
七、合作方式：合作开发。
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